vijesti

Identifikacija oksidirajuće tvari koja se iscjeđuje iz kliničkog gumenog čepa štrcaljke

Polimerni materijali za jednokratnu upotrebu sve se više koriste u različitim koracima biofarmaceutske obrade.To se uglavnom može pripisati njihovom širokom rasponu primjena i povezanoj fleksibilnosti i prilagodljivosti, kao i njihovim relativno niskim troškovima i zato što nije potrebna validacija čišćenja.[1][2]

Općenito, pod normalnim uvjetima uporabe migrirajući kemijski spojevi nazivaju se "izlužnim tvarima", dok se spojevi koji migriraju u pretjeranim laboratorijskim uvjetima često nazivaju "ekstrahiranim tvarima".Pojava tvari koje se mogu isprati može posebno biti od većeg značaja za medicinsku industriju, budući da su terapijski proteini često skloni strukturnim modifikacijama potencijalno uzrokovanim prisutnošću kontaminanata, ako oni nose reaktivne funkcionalne skupine.[3][4]Ispiranje iz materijala za primjenu može se smatrati visokim rizikom, iako trajanje kontakta ne mora biti jako dugo u usporedbi s dugotrajnim skladištenjem proizvoda.[5]
S obzirom na regulatorne zahtjeve, Zakon saveznih propisa SAD-a, naslov 21, navodi da oprema za proizvodnju [6] kao ni zatvarači spremnika [7] ne smiju mijenjati sigurnost, kvalitetu ili čistoću lijeka.Posljedično i kako bi se osigurala kvaliteta proizvoda i sigurnost pacijenata, pojavu ovih kontaminanata, koji mogu potjecati od ogromne količine DP kontaktnih materijala, treba nadzirati i kontrolirati tijekom svih koraka obrade, tijekom proizvodnje, skladištenja i konačne primjene.
Budući da se materijali za primjenu općenito klasificiraju kao medicinski uređaji, dobavljači i proizvođači često određuju i procjenjuju pojavu kemijskih migranata prema namjeni određenog proizvoda, npr. za vrećice za infuziju, samo vodena otopina sadrži npr. 0,9 % (w /v) Ispituje se NaCl.Međutim, prethodno je pokazano da prisutnost sastojaka formulacije sa svojstvima topljenja, kao što je sam terapeutski protein ili neionski surfaktanti, može promijeniti i povećati tendenciju migracije nepolarnih spojeva u usporedbi s jednostavnim vodenim otopinama.[7][8 ]
Stoga je cilj ovog projekta bio identificirati potencijalno ispiranja spojeva iz uobičajeno korištene kliničke štrcaljke.Stoga smo proveli simulirana istraživanja ispiranja u uporabi koristeći vodeni 0,1% (w/v) PS20 kao DP surogat otopinu.Dobivene otopine tvari za ispiranje analizirane su standardnim analitičkim pristupima za ekstrakcije i tvari za ispiranje.Komponente štrcaljke su rastavljene kako bi se identificirao primarni izvor otpuštanja koji se može isprati.[9]
Tijekom studije ispiranja u upotrebi na klinički korištenoj i CE certificiranoj jednokratnoj štrcaljki za davanje, otkriven je potencijalno kancerogeni41 kemijski spoj, točnije 1,1,2,2-tetrakloroetan, u koncentracijama iznad praga analitičke procjene izvedenog iz ICH M7 (AET ).Započeta je temeljita istraga kako bi se sadržani gumeni čep identificirao kao primarni izvor TCE-a.[10]
Doista, mogli smo nedvosmisleno pokazati da se TCE ne može isprati iz gumenog čepa.Osim toga, eksperiment je otkrio da se dosad nepoznati spoj s oksidirajućim svojstvima ispirao iz gumenog čepa, koji je bio sposoban oksidirati DCM u TCE.[11]
Kako bi se identificirao spoj za ispiranje, gumeni čep i njegov ekstrakt okarakterizirani su različitim analitičkim metodologijama. Različiti organski peroksidi, koji se mogu koristiti kao inicijatori polimerizacije tijekom proizvodnje plastičnih materijala, ispitani su zbog njihove sposobnosti da oksidiraju DCM u TCE. Za nedvojbenu potvrdu netaknute strukture Luperox⑧ 101 kao oksidirajućeg spoja koji se može isprati, provedena je NMR analiza.Metanolni ekstrakt gume i metanolni Luperox 101 referentni standard su ispareni do suhog.Ostaci su rekonstituirani u metanolu-d4 i analizirani pomoću NMR.Potvrđeno je da je inicijator polimerizacije Luperox⑧101 oksidirajuće sredstvo za ispiranje gumenog čepa štrcaljke za jednokratnu upotrebu.[12]
S ovdje predstavljenom studijom, autori imaju za cilj podići svijest o sklonosti kemijskom ispiranju iz klinički korištenih materijala za davanje, posebno s obzirom na prisutnost "nevidljivih", ali visoko reaktivnih kemikalija za ispiranje.Praćenje TCE-a stoga može biti svestran i prikladan pristup praćenju kvalitete DP-a kroz sve korake obrade i time pridonijeti sigurnosti pacijenata.[13]

Reference

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Tehnologije za jednokratnu upotrebu za biofarmaceutsku proizvodnju.Trendovi Biotehnologija.2013;31(3):147-154.

[2] Lopes AG.Jednokratna uporaba u biofarmaceutskoj industriji: pregled trenutačnog utjecaja tehnologije, izazova i ograničenja.Food Bioprod proces.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Marković I. Inicijative radne skupine za ispiranje i ekstrahiranje Instituta za kvalitetu proizvoda (PQRI) za parenteralne i oftalmološke lijekove (PODP).PDA ] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430-447.

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.Utjecaj zaostalih nečistoća i kontaminanata na stabilnost proteina.J Pharmaceut Sci. 2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Kvantitativna karakterizacija odvoda koji se mogu isprati u daljnjoj biofarmaceutskoj preradi.Eur J Pharmaceut Sci.2020; 143: 1 05069.

[6] Američka agencija za hranu i lijekove FDA.21 CFR Sec.211.65, Konstrukcija opreme.Revidirano od 1. travnja 2019.

[7] Američka agencija za hranu i lijekove FDA.21 CFR Sec.211.94, Spremnici i zatvarači za lijekove.Revidirano od 1. travnja 2020.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Upotreba binarnih otopina modela etanol/voda za oponašanje interakcije između plastičnog materijala i farmaceutskih formulacija.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049-1057.

[9] Operativna grupa BioPhorum BPOG.Vodič za najbolju praksu za ispitivanje polimernih komponenti za jednokratnu upotrebu koji se mogu ekstrahirati u biofarmaceutskoj proizvodnji.BioPhorum Operations Group Ltd (mrežna publikacija);2020.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.Ključne interakcije surfaktanata u terapijskim proteinskim pripravcima: pregled.FurJ Pharm Riopharm.2015;97(Pt A):60-67.

[11] Ministarstvo zdravstva i socijalnih usluga Sjedinjenih Država, Uprava za hranu i lijekove FDA, Centar za procjenu i istraživanje lijekova CDER, Centar za procjenu i istraživanje biologije CBER.Smjernice za industriju – procjena imunogenosti

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN.Učinci površina i tvari za ispiranje na stabilnost biofarmaceutika.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158-4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.Razgradnja polisorbata 20 i 80 i njezin potencijalni utjecaj na stabilnost bioterapeutika.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.